Hotel Isabel está ubicado en pleno centro histórico de la Ciudad de México, a tres minutos caminando de La Plaza de la Constitución, El Palacio Nacional, La Catedral Metropolitana, el Palacio Nacional y la Zona Arqueológica del Templo Mayor. Ubicado a cuatro minutos caminando de la Torre Latinoamericana, y el Palacio de Bellas Artes, además se encuentra rodeado de bellos edificios coloniales que en otras épocas fueron iglesias y en la actualidad albergan importantes bibliotecas como la que se encuentra frente al hotel y pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su excelente ubicación le permite llegar caminando en muy pocos minutos a la gran zona comercial del Centro Histórico de la Ciudad de México.